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Leucoencefalopatia multifocale progressiva associata a Natalizumab


Sono state valutate le caratteristiche rilevanti per la diagnosi di leucoencefalopatia multifocale progressiva ( PML ) associata a poliomavirus JC ( JCPyV ) e la stratificazione del rischio di PML in un'ampia coorte nazionale di pazienti con sclerosi multipla durante la terapia con Natalizumab ( Tysabri ).

Sono state analizzate 292 forme di reazione avversa al farmaco su casi sospetti di PML segnalati all'Autorità nazionale tedesca competente fino a luglio 2017.
Sono stati esclusi i pazienti che non soddisfacevano i criteri diagnostici della PML o con informazioni insufficienti.

Dei 142 pazienti confermati con PML, il 72.3% era rappresentato da donne e l'età mediana era di 43 anni.
Di questi pazienti, il 7.7% era clinicamente asintomatico al momento della diagnosi di PML.
La PML è stata fatale nel 9.1% dei pazienti.

Lesioni infratentoriali all'imaging sono state riportate nel 40% dei pazienti.

Il DNA del poliomavirus JC nel liquido cerebrospinale non era rilevabile al momento della prima analisi nel 23.8% dei pazienti.

3 pazienti sono risultati negativi agli anticorpi anti-poliomavirus JC entro 6-18 mesi prima della diagnosi di PML, con sieroconversione confermata a 5.5 mesi, 7 mesi ( solo in un'analisi post hoc ) o al momento della diagnosi di PML.

Il rilevamento del DNA del poliomavirus JC nel liquido cerebrospinale ha una sensibilità limitata nella PML precoce e la presentazione clinica e di imaging può essere atipica.
Pertanto, è necessaria una revisione critica degli attuali criteri diagnostici della PML.
La negatività agli anticorpi anti-poliomavirus JC non preclude il successivo sviluppo della leucoencefalopatia multifocale progressiva. Ciò sottolinea la necessità di un monitoraggio sierologico, di imaging e clinico ravvicinato e regolare nei pazienti trattati con Natalizumab. ( Xagena2019 )

Blankenbach K et al, Neurology 2019; 92: 2232-2239

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