I risultati degli studi CARE-MS I e CARE-MS II di Lemtrada ( Alemtuzumab ) nei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente sono stati pubblicati su The Lancet.
In CARE-MS I e CARE-MS II, Lemtrada era significativamente più efficace nel ridurre i tassi annualizzati di recidiva rispetto al comparatore attivo, Rebif ( Interferone beta-1a ad alto dosaggio per via sottocutanea ), e più pazienti in trattamento con Lemtrada erano liberi da recidive a due anni.
Inoltre, nello studio CARE-MS II, l'accumulo di disabilità era significativamente rallentato nei pazienti trattati con Lemtrada versus Rebif. I pazienti trattati con Lemtrada presentavano anche una maggiore probabilità di avere un miglioramento nei punteggi di disabilità rispetto a quelli trattati con Rebif, suggerendo un processo di inversione di disabilità in alcuni pazienti.
CARE-MS I e CARE-MS II ( Comparison of Alemtuzumab and Rebif Efficacy in Multiple Sclerosis ) sono studi di fase III che hanno messo a confronto il trattamento sperimentale con Alemtuzumab con quello di Rebif, uno standard di cura della sclerosi multipla, nei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente che erano naïve al trattamento o che avevano presentato una recidiva durante la precedente terapia.
Lo studio CARE-MS I ha valutato 581 pazienti naïve al trattamento della sclerosi multipla, fatta eccezione per gli steroidi. Lo studio CARE-MS II ha preso in esame 840 pazienti che avevano avuto almeno una recidiva nel corso della terapia della sclerosi multipla, tra cui terapie modificanti la malattia per via iniettiva.
In entrambi gli studi, Lemtrada è stato somministrato per via endovenosa per un totale di otto volte nel corso dello studio di due anni. Il primo ciclo di trattamento di Lemtrada è stato somministrato per cinque giorni consecutivi, e il secondo ciclo è stato somministrato per tre giorni consecutivi 12 mesi più tardi.
Rebif 44 mcg è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea tre volte alla settimana, ogni settimana, durante i due anni di studio.
I risultati degli studi hanno mostrato che Lemtrada era superiore a Rebif su endpoint clinici e di risonanza magnetica per immagini, tra cui una riduzione del tasso di recidiva.
In entrambi gli studi, Lemtrada era significativamente superiore a Rebif nella riduzione delle recidive. In CARE-MS I, il 78% dei pazienti trattati con Lemtrada è rimasta libera da recidiva per due anni, con un miglioramento statisticamente significativo rispetto a Rebif ( 77.6% vs 58.7%, p inferiore a 0.0001 ). Nello studio CARE-MS II, il 65% dei pazienti trattati con Lemtrada era libero da recidive a due anni, rispetto al 47% con Rebif ( p inferiore a 0.0001 ).
Inoltre, in CARE-MS II, Lemtrada ha ridotto la percentuale di recidive in misura maggiore rispetto a Rebif in tutti i sottogruppi definiti dalla precedente terapia, tra cui: quelli con o senza terapia con Interferone, e quelli precedentemente trattati con Rebif o Copaxone ( Glatiramer acetato per via iniettiva ).
I dati dello studio hanno anche mostrato un forte beneficio clinico, con la riduzione del rischio di accumulo sostenuto di disabilità nei pazienti che avevano assunto Lemtrada nello studio CARE-MS II del 42%, rispetto a Rebif ( p=0.008 ), con un significativo miglioramento nei punteggi di disabilità, indicando una inversione della disabilità pre-esistente in alcuni pazienti. Nello studio, il punteggio di invalidità media per i pazienti trattati con Lemtrada è diminuito nel corso di un periodo di due anni, indicando un miglioramento della disabilità fisica, mentre il punteggio medio per i pazienti trattati con Rebif è aumentato, indicando un peggioramento della disabilità ( p inferiore a 0.0001 ).
Gli eventi avversi più comuni associati a Lemtrada erano le reazioni correlate alla iniezione, più comunemente mal di testa, eruzioni cutanee, febbre, nausea e orticaria. Le infezioni erano comuni in entrambi i gruppi.
Le infezioni più comuni durante trattamento con Lemtrada hanno incluso rinofaringite, infezioni delle vie respiratorie, infezioni delle vie urinarie, infezioni virali da herpes, sinusiti e influenza.
La maggior parte delle reazioni da infusione e le infezioni associate sono state lievi o moderate e hanno risposto ai trattamenti standard.
In entrambi gli studi CARE-MS I e CARE-MS II, l'incidenza di eventi avversi gravi è risultata simile tra i due bracci di trattamento. Come riportato in precedenza, i disordini autoimmuni erano più comuni nei pazienti trattati con Lemtrada, soprattutto malattie autoimmuni a livello della tiroide.
Circa l'1% dei pazienti in ciascun studio, a cui era stato somministrato Alemtuzumab, ha sviluppato trombocitopenia immune durante i due anni di trattamento.
Non ci sono stati casi di malattia da anticorpi anti-GBM ( membrana basale glomerulare ) riportati durante il periodo di studio, ma è stato riportato un caso di glomerulonefrite durante il periodo di follow-up.
La percentuale di pazienti trattati con Alemtuzumab nei quali si sono sviluppati tumori maligni è stata inferiore all'1%. Il profilo di sicurezza è risultato simile per i gruppi Lemtrada 12 e 24 mg.
Alemtuzumab è un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio selettivo CD52, una proteina presente sulle cellule T e B. Il trattamento con Alemtuzumab produce deplezione delle cellule T e B circolanti. Lemtrada ha un impatto minimo sulle altre cellule immunitarie.
L’effetto antinfiammatorio acuto di Lemtrada è immediatamente seguito dalla comparsa di un pattern caratteristico di ripopolamento delle cellule T e delle cellule B che continua nel tempo, riequilibrando il sistema immunitario in modo da ridurre potenzialmente l'attività di malattia della sclerosi multipla. ( Xagena2012 )
Fonte: Genzyme, 2012
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