L'accumulo di beta-amiloide aggregata solubile e insolubile ( A-beta ) può avviare o potenziare i processi patologici nella malattia di Alzheimer.
Lecanemab ( Leqembi ), un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato che si lega con elevata affinità alle protofibrille solubili di A-beta, è in fase di sperimentazione in persone con malattia di Alzheimer in fase iniziale.
È stato condotto uno studio di fase 3 multicentrico, in doppio cieco, della durata di 18 mesi, che ha coinvolto persone di età compresa tra 50 e 90 anni con malattia di Alzheimer in fase iniziale ( deterioramento cognitivo lieve o demenza lieve dovuta alla malattia di Alzheimer ) con evidenza di amiloide alla tomografia a emissione di positroni ( PET ) o mediante esame del liquido cerebrospinale.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Lecanemab per via endovenosa ( 10 mg per kg di peso corporeo ogni 2 settimane ) oppure placebo.
L'endpoint primario era la variazione rispetto al basale a 18 mesi nel punteggio CDR-SB ( Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes; range da 0 a 18, con punteggi più alti ad indicare una maggiore compromissione ).
Gli endpoint secondari chiave erano la variazione del carico di amiloide alla PET, il punteggio sulla sottoscala cognitiva a 14 voci ADAS-cog14 ( Alzheimer’s Disease Assessment Scale; range, da 0 a 90; punteggi più alti ad indicare una maggiore compromissione ), ADCOMS ( Alzheimer's Disease Composite Score; intervallo da 0 a 1.97; punteggi più alti ad indicare una maggiore compromissione ) e il punteggio ADCS-MCI-ADL ( Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment; intervallo da 0 a 53; inferiori punteggi ad indicare una maggiore compromissione ).
Sono stati arruolati in totale 1.795 partecipanti, di cui 898 assegnati a ricevere Lecanemab e 897 a ricevere placebo.
Il punteggio CDR-SB medio al basale era di circa 3.2 in entrambi i gruppi.
La variazione media dei minimi quadrati aggiustata rispetto al basale a 18 mesi è stata di 1.21 con Lecanemab e di 1.66 con placebo ( differenza, -0.45; P minore di 0.001 ).
In un sottostudio che ha coinvolto 698 partecipanti, si sono verificate maggiori riduzioni del carico di amiloide cerebrale con Lecanemab rispetto al placebo ( differenza, -59.1 centiloidi ).
Altre differenze medie tra i due gruppi nella variazione rispetto al basale a favore di Lecanemab sono state le seguenti: per il punteggio ADAS-cog14, -1.44 ( P minore di 0.001 ); per ADCOMS, -0.050 ( P minore di 0.001 ); e per il punteggio ADCS-MCI-ADL, 2.0 ( P minore di 0.001 ).
Lecanemab ha provocato reazioni correlate all'infusione nel 26.4% dei partecipanti e anomalie di imaging correlate all'amiloide con edema o versamenti nel 12.6%.
Lecanemab ha ridotto i marcatori di amiloide nella malattia di Alzheimer precoce e ha provocato un declino moderatamente inferiore delle misure cognitive e funzionali rispetto al placebo a 18 mesi, ma è stato associato a eventi avversi.
Sono necessari studi più lunghi per determinare l'efficacia e la sicurezza di Lecanemab nella malattia di Alzheimer in fase iniziale. ( Xagena2023 )
van Dyck CH et al, N Engl J Med 2023; 388: 9-21
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