È stato compiuto uno studio per identificare la causa genetica di una sindrome che causa atassia cerebellare e movimenti oculari anomali.
Sono state selezionate due famiglie con atassia cerebellare, anomalie dei movimenti oculari e ritardo dello sviluppo globale.
Tutti gli individui affetti avevano atassia, movimenti degli occhi anomali, in particolare paralisi tonica dello sguardo e ritardo del linguaggio e dello sviluppo cognitivo.
La mappatura per l’omozigosi ha identificato il locus della malattia sul cromosoma 4q. All'interno di questa regione, sono state identificate una delezione in omozigosi in GRID2 dell’esone 4 nella famiglia indice e delezioni composte in eterozigosi che hanno coinvolto GRID2 esone 2 nella seconda famiglia.
I topi con carenza di GRID2 hanno mostrato grandi movimenti oculari spontanei e casuali rispetto ai topi wild-type.
Nello sviluppo del cervelletto umano e di topo, GRID2 si è localizzato nelle spine dendritiche delle cellule di Purkinje.
La risonanza magnetica del cervello in 2 bambini affetti ha mostrato atrofia cerebellare progressiva, più grave di quella dei topi carenti di GRID2.
In conclusione, le delezioni bialleliche di GRID2 portano a una sindrome di atassia cerebellare e paralisi tonica dello sguardo negli esseri umani.
La somiglianza fenotipica e la somiglianza nel pattern di espressione proteica tra gli esseri umani e i topi suggeriscono un ruolo conservato per GRID2 nell'organizzazione delle sinapsi tra le fibre parallele e le cellule di Purkinje.
Tuttavia, l'atrofia cerebellare progressiva e grave osservata negli individui affetti potrebbe indicare un ruolo evolutivamente unico per GRID2 nel cervelletto umano. ( Xagena2013 )
Hills LB et al, Neurology 2013; 81: 16: 1378-1386
Neuro2013
