Non esistono terapie approvate per il disturbo dello spettro della neuromielite ottica ( NMOSD ), una malattia infiammatoria rara, recidivante, autoimmune, del sistema nervoso centrale che causa cecità e paralisi.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Inebilizumab, un anticorpo anti-CD19, di deplezione delle cellule B, nel ridurre il rischio di attacchi e disabilità da NMOSD.
È stato condotto uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo in fase 2/3 presso 99 cliniche specializzate ambulatoriali o ospedali in 25 Paesi.
I partecipanti eleggibili erano adulti di età a partire da 18 anni con una diagnosi di NMOSD, un punteggio alla scala EDSS ( Expanded Disability Status Scale ) di 8.0 o meno e una storia di almeno un attacco che richiedeva terapia di salvataggio nell'anno precedente lo screening o di almeno due attacchi con necessità di terapia di salvataggio nei 2 anni prima dello screening.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a 300 mg di Inebilizumab per via endovenosa oppure a placebo.
Inebilizumab o placebo è stato somministrato nei giorni 1 e 15.
L'endpoint primario era il tempo di insorgenza di un attacco da NMOSD. Gli endpoint di efficacia sono stati valutati in tutti i pazienti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto almeno una dose di intervento dello studio; gli endpoint di sicurezza sono stati valutati nella popolazione trattata.
Tra il 2015 e il 2018, 230 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento e dosati; 174 hanno ricevuto Inebilizumab e 56 placebo.
Il periodo randomizzato e controllato è stato interrotto prima del completo arruolamento, come raccomandato dal Comitato indipendente di monitoraggio dei dati, a causa di una chiara dimostrazione di efficacia.
21 partecipanti su 174 ( 12% ) che hanno ricevuto Inebilizumab hanno presentato un attacco rispetto a 22 su 56 ( 39% ) trattati con placebo ( hazard ratio, HR=0.272; P minore di 0.0001 ).
Eventi avversi si sono verificati in 125 partecipanti su 174 ( 72% ) che hanno ricevuto Inebilizumab e in 41 su 56 ( 73% ) assegnati a placebo.
Rispetto al placebo, Inebilizumab ha ridotto il rischio di un attacco da NMOSD.
Inebilizumab ha manifestato una potenziale applicazione come trattamento basato sull'evidenza per i pazienti con disturbo dello spettro della neuromielite ottica. ( Xagena2019 )
Cree BAC et al, Lancet 2019; 394: 1352-1363
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