Nello studio randomizzato di fase II REGOMA, Regorafenib ( Stivarga ) ha mostrato un'attività promettente nei pazienti con glioblastoma ricorrente.
È stato condotto un ampio studio osservazionale prospettico multicentrico per confermare i dati REGOMA in un contesto reale.
I principali criteri di inclusione erano diagnosi di glioblastoma confermata istologicamente secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità ( OMS ) del 2016 e recidiva dopo radioterapia con trattamento concomitante / adiuvante con Temozolomide, buon performance status ECOG ( ECOG PS 0-1 ) e buona funzionalità epatica.
Regorafenib è stato somministrato alla dose standard di 160 mg/die per 3 settimane on/1 settimana off. La risonanza magnetica cerebrale è stata eseguita entro 14 giorni prima di iniziare Regorafenib e ogni 8-12 settimane.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ). Gli endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), il tasso di risposta oggettiva ( ORR ), il tasso di controllo della malattia ( DCR ), la sicurezza e la qualità di vita correlata alla salute ( HRQoL ).
I criteri RANO ( Response Assessment in Neuro-Oncology ) sono stati utilizzati per la valutazione della risposta e i criteri CTCAE versione 5 sono stati utilizzati per la valutazione degli eventi avversi.
Nel periodo 2020-2022 sono stati arruolati 190 pazienti con glioblastoma ricorrente da 30 Centri oncologici in Italia: la loro età media era di 58.5 anni, il 68% era di sesso maschile e 85 ( 44.7% ) erano in condizioni cliniche ottimali ( ECOG PS 0 ).
Il numero di pazienti che assumevano steroidi al basale era 113 ( 60% ); il secondo intervento chirurgico è stato eseguito in 39 ( 20.5% ).
La O6-metilguanina-DNA metiltransferasi ( MGMT ) era metilata in 80 pazienti ( 50.3% ), e 147 ( 92.4% ) dei pazienti analizzati avevano isocitrato deidrogenasi ( IDH ) wild-type.
Il periodo di follow-up mediano è stato di 20 mesi. La sopravvivenza globale mediana è stata di 7.9 mesi e la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 2.6 mesi.
La risposta radiologica è stata una risposta parziale e una malattia stabile, rispettivamente, in 13 ( 7.3% ) e 26 pazienti ( 14.6% ), con un tasso di controllo della malattia del 21.9%.
Il numero mediano di cicli di Regorafenib per paziente è stato di 3. Sono stati segnalati eventi avversi di grado 3-4 correlati al farmaco nel 22.6% dei pazienti.
Una riduzione della dose dovuta ad eventi avversi è stata necessaria nel 36% dei pazienti.
Nessun decesso è stato considerato come evento avverso correlato al trattamento.
Questo ampio studio osservazionale condotto nel mondo reale ha mostrato una sopravvivenza globale simile con una migliore tollerabilità di Regorafenib nei pazienti con glioblastoma recidivante rispetto allo studio REGOMA. ( Xagena2024 )
Caccese M et al, ESMO Open 2024;9(4):102943
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