Il glioma diffuso della linea mediana ( DMG ) istone 3 ( H3 ) K27M-mutante ha una prognosi infausta e non esiste una terapia efficace consolidata oltre alle radiazioni.
Una analisi integrata ha valutato l'agente singolo Dordaviprone ( ONC201 ), un imipridone primo nella sua classe, nel glioma diffuso della linea mediana H3 K27M-mutante ricorrente.
Sono stati inclusi 50 pazienti ( pediatrici, n=4; adulti, n=46 ) con glioma diffuso della linea mediana ricorrente H3 K27M-mutante che hanno ricevuto monoterapia orale con Dordaviprone in quattro studi clinici o un protocollo di accesso esteso.
I pazienti idonei avevano una malattia misurabile secondo i criteri di glioma di alto grado ( HGG ) della Response Assessment in Neuro-Oncology ( RANO ) e un punteggio di performance ( PS ) superiore o uguale a 60 ed erano a 90 giorni o più dalla radioterapia; i tumori pontini e spinali non erano idonei.
L'endpoint primario era il tasso di risposta globale ( ORR ) secondo i criteri RANO-HGG. Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta ( DoR ), il tempo alla risposta ( TTR ), la risposta ai corticosteroidi, la risposta del punteggio di performance e il tasso di risposta globale secondo i criteri RANO di glioma di basso grado ( LGG ).
Gli endpoint radiografici sono stati valutati tramite revisione centrale indipendente in cieco con doppio lettore.
Il tasso di risposta globale ( RANO-HGG ) è stato del 20.0% (95% CI, 10,0-33,7). Il tempo alla risposta mediano è stato di 8.3 mesi; la durata della risposta mediana è stata di 11.2 mesi.
Il tasso di risposta globale secondo i criteri combinati RANO-HGG/LGG è stato del 30.0%. Una riduzione della dose di corticosteroidi superiore o uguale al 50% si è verificata in 7 dei 15 pazienti valutabili ( 46.7% ); il miglioramento del punteggio di performance si è verificato in 6 dei 34 pazienti valutabili ( 20.6% ).
Eventi avversi emergenti dal trattamento correlati al trattamento di grado 3 ( TR-TEAE ) si sono verificati nel 20.0% dei pazienti; il più comune è stato l'affaticamento ( n=5; 10% ); non si sono verificati eventi avversi emergenti dal trattamento correlati al trattamento di grado 4, decessi o interruzioni.
La monoterapia con Dordaviprone è stata ben tollerata e ha mostrato un'efficacia duratura e clinicamente significativa nella glioma diffuso della linea mediana ricorrente H3 K27M-mutante. ( Xagena2024 )
Arrillaga-Romany I et al, J Clin Oncol 2024; 42: 1542-1552
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