Si è valutato se la reirradiazione ( re-RT ) e Bevacizumab ( Avastin ) concomitante siano in grado di migliorare la sopravvivenza globale ( OS ) e/o la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), rispetto al solo Bevacizumab nel glioblastoma ricorrente ( GBM ).
L'obiettivo primario era la sopravvivenza globale, mentre gli obiettivi secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione, il tasso di risposta e gli eventi avversi del trattamento, comprese le tossicità ritardate del sistema nervoso centrale ( SNC ).
NRG Oncology/RTOG1205 è uno studio prospettico, di fase II, randomizzato di reirradiazione e Bevacizumab rispetto al solo Bevacizumab.
I fattori di stratificazione includevano età, resezione e Karnofsky performance status ( KPS ).
Erano ammissibili i pazienti con glioblastoma ricorrente con evidenza di imaging di progressione del tumore 6 mesi o più dal completamento della precedente chemio-irradiazione.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a reirradiazione 35 Gy in 10 frazioni, con concomitante Bevacizumab endovenoso 10 mg/kg una volta ogni 2 settimane oppure solo Bevacizumab fino a progressione.
Dal 2012 al 2016 sono stati randomizzati 182 pazienti, di cui 170 eleggibili. Le caratteristiche dei pazienti erano ben bilanciate tra i bracci.
Il follow-up mediano per i pazienti censurati è stato di 12.8 mesi.
Non c'è stato alcun miglioramento nella sopravvivenza globale per Bevacizumab più irradiazione, hazard ratio ( HR ) 0.98; P=0.46; il tempo di sopravvivenza mediano è stato di 10.1 mesi rispetto a 9.7 mesi per Bevacizumab più irradiazione rispetto al solo Bevacizumab.
La sopravvivenza mediana senza progressione per Bevacizumab più irradiazione è stata di 7.1 contro 3.8 mesi per Bevacizumab, hazard ratio 0.73; P=0.05.
Il tasso di sopravvivenza priva di progressione a 6 mesi è migliorato dal 29.1% per Bevacizumab al 54.3% per Bevacizumab più irradiazione, P=0.001.
Il trattamento è risultato ben tollerato. Si è verificato un tasso del 5% di eventi avversi acuti di grado 3 o superiore correlati al trattamento e nessun evento avverso ritardato di grado elevato.
La maggior parte dei pazienti è morta per glioblastoma ricorrente.
NRG Oncology/RTOG1205 è il primo studio multicentrico prospettico randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia della reirradiazione nel glioblastoma ricorrente utilizzando le moderne tecniche di irradiazione.
Nel complesso, la reirradiazione si è dimostrata sicura e ben tollerata. Bevacizumab più irradiazione ha dimostrato un miglioramento clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione, in particolare il tasso di sopravvivenza PFS a 6 mesi, ma nessuna differenza nella sopravvivenza OS. ( Xagena2023 )
Tsien CI et al, J Clin Oncol 2023; 41: 1285-1295
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